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習得性無助與抑郁
抑郁癥是一種重要的學習障礙，尤其在當今社會。它是一種慢性疾病，危及生命，影響多達20%的世界人口。抑郁癥有多種癥狀，但最常見的有情緒低落、活動興趣減退、食欲和睡眠改變、疲勞、無價值感和zi殺yi念。動物模型對于研究抑郁癥的病因和效應以及抗抑郁藥物至關重要。其中一種模式是習得性無助范式。
什么是習得性無助？
習得性無助是對無法控制和厭惡的壓力的反應行為。在這種情況下，動物將經歷情感表達、聯想學習和行為應對的缺陷。換句話說，為了應對這種壓力，動物會因為一種無能為力的感覺而放棄逃跑。習得性無助被認為是導致抑郁的原因之一。該模型產生的反應與抑郁癥狀相似，是一個可靠的檢驗。雖然該模型已應用于多種動物，但我們的重點將放在小鼠上。那么，既然我們知道了習得性無助是什么，我們該如何實現它呢？用于誘發習得性無助的設備包括電擊發生器。用于對動物進行調節的盒狀腔室有一個帶鋼棒的地板來傳導電擊，還有一種逃生方法。這種逃脫方法可以是第二個腔室，以允許動物從身體上逃脫電擊。研究方案分為三個階段:抑郁樣癥狀的誘導、恢復和測試階段。在第一階段，將動物暴露于休克程序一定天數。在此階段，只有接受休克的對照動物有一種逃避方法，而習得性無助組中的動物沒有。電擊通常被隨機分配以模擬慢性癥狀，療程可能持續約45分鐘至1小時，具體取決于實驗室和所測試的效果。第一階段后，讓動物恢復24小時。在測試階段，應在兩組動物的室內安裝逃生方法，并再次對它們進行電擊。
在這里，控制組將學會按下操縱桿或逃入無休克室。實驗組只接受電擊，即使有逃生方法。
如何看待數據
在測試階段，通常觀察逃避潛伏期，或動物逃避厭惡性休克需要多長時間。在習得性無助動物組的情況下，逃避潛伏期會高得多。這種檢測的好處是能夠評估抗抑郁藥或其他抑郁治療的效果。如氟西汀(一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，SSRI，俗稱百憂解和沙拉芬)可減輕習得性無助測試中誘發的抑郁樣癥狀[4]。如果抗抑郁藥物有效，那么它應該減少逃避的潛伏期。雖然關于血清素在抑郁癥中的確切作用存在爭議，但在習得性無助研究和人類治療中SSRI的作用表明，SSRI可以減輕抑郁癥狀。
抑郁癥的其他模型
有相當多的抑郁嚙齒動物模型，包括強迫游泳試驗和懸尾實驗。那有什么區別呢？強迫游泳試驗把老鼠放在一個不可避免的裝滿水的水箱里。已習得無助感的小鼠將無法活動，盡最大努力避免溺水。尾部懸吊試驗通過將小鼠的尾部懸吊在夾子上，使其無法觸及任何物體。過一段時間后，它們會停止掙扎，只會一動不動地懸著。與強迫游泳試驗相比，習得性無助試驗已被證明對具有多種抗抑郁特性的藥物敏感。一項研究質疑尾部懸吊作為測試抗抑郁藥物的模型，因為這種不動是否真的測量抑郁。然而，習得性無助測試并非沒有自身的局限性。這種模型以及尾部懸吊試驗的主要局限性在于，抑郁效應是相當短期的。休克治療后不久，習得性無助感逐漸消退。此外，不同實驗室的研究方案和小鼠毒株不同，各研究得出的結果也有所不同。盡管有其局限性，習得性無助測試是研究抑郁和潛在抗抑郁藥物*泛使用的模型之一。隨著我們越來越關注抑郁癥的治療和藥物，這一模式對這一研究領域變得至關重要。
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